Cell子刊：南京大学陈帅/王宏宇团队揭示骨骼肌中脂滴与线粒体动态互作的调控机理 来源：生物世界 2023-02-27 14:17 该研究揭示了骨骼肌中介导脂滴与线粒体互作的蛋白质机器中的关键组分，并阐明了其动态变化的调控机理「撞到宫口是不是酸酸的」。晋国蒲地在哪里
撞到宫口是不是酸酸的：③眼睑皮肤群聚性带状排列之疱疹，依三叉神经第一分支受累的部位而定，一般出现在三叉神经第1支「撞到宫口是不是酸酸的」分布区，遍及前额上睑；有时侵犯第2支，则病变分布在下睑颜面部及上唇皮肤等部位。湿热体质
该研究加深了我们对于运动锻炼改善脂质代谢稳态调控机制以及运动锻炼获益的分子机理的认识 骨骼肌在机体脂质代谢稳态调控中起着重要作用，是运动获益的重要承载器官。口腔溃疡吃什么水果好得快撞到宫口是不是酸酸的：在鼓励ADHD领域医生走进校园开展专题科普讲座，帮助教师及家长了解ADHD疾病的同时，还将邀请ADHD领域专家及各校教师共同参观心理健康示范校，开展青少年心理健康教育专题交流会，深入探讨如何推进医教融合模式的进一步优化和落地，全面守护儿童青少年的心理健康成长。骨骼肌中的脂质主要以甘油三酯的形式储存在脂滴「撞到宫口是不是酸酸的」中，在饥饿和运动锻炼等诱发能量胁迫情况下，脂滴中的甘油三脂「撞到宫口是不是酸酸的」发生水解、释放出脂肪酸进入线粒体进行β氧化以给细胞供能。
研究表明脂肪酸从脂滴动员到线粒体的过程发生在脂滴与线粒体接触点上，这种空间上的接近能提高脂质转运效率并避免细胞脂毒性。然而，骨骼肌中脂滴与线粒体相互作用的分子机制尚不清楚，运动又是如何调控脂滴与线粒体动态相互作用的也不明确。近日，南京大学医学院模式动物研究所陈帅/王宏宇团队在Developmental Cell期刊发表了题为：Rab8a as a mitochondrial receptor for lipid droplets in skeletal muscle的研究论文。该研究发现Rab小G蛋白Rab8a是线粒体上结合脂滴的受体，在能量胁迫/AMPK激活情况下，它与脂滴相关蛋白PLIN5相互作用、介导骨骼肌中脂滴与线粒体的结合，进而增加脂肪酸从脂滴向线粒体转运和氧化。Rab小G蛋白是调控膜动力和膜转运的关键因子，其具有两种活性形式：与GTP结合的活性形式和与GDP结合的非活性形式，它们分别于下游不同的效应蛋白相互作用，调控多种细胞生物学过程。基于Rab小G蛋白的功能，南京大学医学院陈帅/王宏宇团队猜测Rab小G蛋白可能参与调控骨骼肌中脂滴向线粒体的脂肪酸转运。利用L6骨骼肌细胞系通过构建脂肪酸从脂滴向线粒体转运的检测体系，研究人员首先确定了饥饿时能量感受器AMPK调控脂肪酸从脂滴向线粒体转运；接着通过对脂滴和线粒体共有的Rab小G蛋白进行系统性筛选，研究人员鉴定到Rab8a作为AMPK的下游关键因子调控脂肪酸从脂滴向线粒体转运。在血清饥饿情况下，骨骼肌细胞产生能量胁迫、激活AMPK；而活化的AMPK可促进Rab8a转变为GTP结合的活性形式，GTP结合的Rab8a更多地定位在线粒体上，与脂滴上的PLIN5相互作用进而介导脂滴与线粒体结合。同时，Rab8a-PLIN5复合物还招募脂肪甘油三酯脂肪酶「撞到宫口是不是酸酸的」，后者可动员脂滴中甘油三酯，将其水解成脂肪酸，进而转运至线粒体中进行β-氧化供能。为了进一步探索Rab8a在体内的功能，研究团队还构建了骨骼肌特异性敲除Rab8a的小鼠。电镜分析和生化检测结果显示Rab8a敲除显着降低了骨骼肌中脂滴与线粒体互作；进一步研究发现，Rab8a骨骼肌缺失小鼠在运动过程中脂肪酸利用率下降，其运动耐力显着受损。综上，该研究揭示了骨骼肌中介导脂滴与线粒体互作的蛋白质机器中的关键组分，并阐明了其动态变化的调控机理「撞到宫口是不是酸酸的」。该研究加深了我们对于运动锻炼改善脂质代谢稳态调控机制以及运动锻炼获益的分子机理的认识，有助于未来以骨骼肌为靶点研发改善机体脂质代谢稳态的新型药物。图1：Rab8a介导脂滴与线粒体互作模式图南京大学医学院博士研究生欧阳茜和助理教授陈俏利为该论文共同第一作者，陈帅教授和王宏宇副教授为本文共同通讯作者。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。Cell子刊：南京大学陈帅/王宏宇团队揭示骨骼肌中脂滴与线粒体动态互作的调控机理。