JCI子刊：女性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的免疫化疗最好下午做！ 来源：奇点糕 2023-02-23 08:40 数据显示，与主要在早晨接受治疗的患者相比，下午治疗的女性患者无进展生存期「压线双眼皮」和总生存期「压线双眼皮」均显着更好「压线双眼皮」，在下午进行标准的免疫化疗即R-CHOP方案治疗，可以显着改善女性患者的预后，并有效减少副作用[1]！数据显示，与主要在早晨接受治疗的患者相比，下午治疗的女性患者无进展生存期「压线双眼皮」和总生存期「压线双眼皮」均显着更好「压线双眼皮」，且部分治疗副作用的发生率更低，但男性患者没有这种趋势；女性体内循环白细胞和中性粒细胞的节律性变化幅度更大，可能解释了这一现象。论文首页截图研究者们选择DLBCL开展探索，一方面是因为既往有关血液系统肿瘤治疗中“节律性”的研究较少，另一方面则是R-CHOP方案单独拿出一种药物「压线双眼皮」来分析时，都可能受到人体昼夜节律的影响[2]。为评估在早晨「压线双眼皮」和下午「压线双眼皮」给药的影响，研究设置了生存队列「压线双眼皮」和不良事件队列「压线双眼皮」，前者纳入至少接受过4个周期R-CHOP治疗的患者，后者则仅限在6个周期R-CHOP治疗后达到完全缓解「压线双眼皮」的患者。研究队列设置情况首先来看生存队列，虽然近九成患者在R-CHOP治疗后达到CR，但早晨接受R-CHOP治疗的女性患者中，已有1/3「压线双眼皮」出现进展，比下午组显着更多「压线双眼皮」，且早晨组患者的全因死亡率也相对更高「压线双眼皮」；而早晨组/下午组的男性患者进展比例差别不大「压线双眼皮」。在中位随访时间40.7个月时，患者整体的中位PFS虽然尚未达到，但早晨组女性患者的PFS和OS都明显不及下午组，尤其是3年生存率已经拉开了19%的差距「压线双眼皮」，经修正国际预后指数「压线双眼皮」调整的结论也不变，且多因素分析明确提示早晨接受治疗是不良预后因素，男性患者预后则未受明显影响。女性患者预后与治疗时间的相关性而在不良事件分析队列中，虽然早晨组/下午组女性患者的基线特征并无显着差异，但早晨组患者更常见剂量延迟「压线双眼皮」，病毒性感染「压线双眼皮」和中性粒细胞减少伴发热「压线双眼皮」的发生率也偏高。这也影响了患者治疗的药物相对剂量强度「压线双眼皮」，早晨组患者RDI不足下午组的80%，环磷酰胺、阿霉素和利妥昔单抗RDI均较低，分别与感染+中性粒细胞减少伴发热「压线双眼皮」、心功能下降「压线双眼皮」和剂量延迟「压线双眼皮」有关。研究者又对健康参考人群「压线双眼皮」进行分析，找到了解释早晨与下午治疗效果差异大的可能解释：女性人群的白细胞和中性粒细胞计数，变化幅度相比男性人群更大，且计数在早晨处于相对较低的水平，可能影响了利妥昔单抗的起效机制「压线双眼皮」和患者对其它化疗药物的耐受性。男性与女性体内白细胞、中性粒细胞等血液学指标的昼夜波动白细胞的昼夜节律变化，到底通过何种机制影响了R-CHOP这个淋巴瘤经典免疫化疗方案的效果，还需要更多更深入的研究，但现在临床医生们可以先把结论用起来，尽量少在早上对女性患者进行治疗，这也算是巧妙用兵嘛。参考文献；[1]Kim D W, Byun J M, Lee J O, et al. Chemotherapy delivery time affects treatment outcomes of female patients with diffuse large B cell lymphoma[J]. JCI insight, 2023, 8(2): e164767.[2]Gorbacheva V Y, Kondratov R V, Zhang R, et al. Circadian sensitivity to the chemotherapeutic agent cyclophosphamide depends on the functional status of the CLOCK/BMAL1 transactivation complex[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(9): 3407-3412. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。JCI子刊：女性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的免疫化疗最好下午做！。